安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片） 1mg*14片

口服，无论是否与左旋多巴联合letou乐投官网，用量均为1mg每日一次。
服用本品不受进食影响。
老年人：无需调整剂量
儿童：由于缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。
肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者（参见[禁忌]）。雷沙吉兰应避免用于中度肝损害患者。轻度肝功能不全患者开始使用雷沙吉兰时应谨慎。如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时，应停止服用雷沙吉兰（参见[注意事项]）。
肾功能损害患者：无需调整剂量。

雷沙吉兰临床试验中，共有1361位患者服用雷沙吉兰进行治疗，暴露量达3076.4病人年。在一项双盲、安慰剂对照研究中，共529位患者每日服用雷沙吉兰1mg累计暴露212病人年，另外539例患者服用安慰剂，安慰剂累计暴露213病人年。
单药治疗
下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg/kg（雷沙吉兰组 n=149，安慰剂组 n=151）。
与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。
括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。
按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。
联合治疗
下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg（雷沙吉兰组 n=380，安慰剂组 n=388）。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。
与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。
按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。
帕金森病会出现幻觉和意识模糊症状。上市后经验表明，应用雷沙吉兰治疗的帕金森病患者也可见这些症状的存在。
已知SSRIs、SNRIs、三环或四环抗抑郁药物与MAO抑制剂联合应用时可能发生严重不良反应。上市后，在雷沙吉兰与抗抑郁药物/SNRI联合应用的患者中，曾有几例血清素综合征的报告，表现有兴奋、意识模糊、僵硬、发热、肌痉挛。
在雷沙吉兰临床试验中，雷沙吉兰不能与氟西汀和氟伏沙明联合应用，但是可以与下列剂量的抗抑郁药物合用：阿米替林≤50mg/日，西酞普兰≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕罗西汀≤30mg/日。雷沙吉兰临床研究中，115位患者联合应用雷沙吉兰与三环类抗抑郁药物，141位患者联合应用雷沙吉兰与SSRI/SNRI，均没有发现血清素综合征。
上市后使用中，曾有服用雷沙吉兰的患者进食含量不详的富含酪胺食品后，发生血压升高的报告，包括罕见的高血压危象。
MAO抑制剂与拟交感神经药联合应用时，有发现药物相互作用的报告。
上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉兰的患者联合应用眼部血管收缩药盐酸四氢萘唑啉时出现血压升高的报告。
冲动抑制障碍
多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗时可能发生病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫消费或购物，暴食症以及强迫性进食等症状。雷沙吉兰上市后也报道了类似形式的冲动抑制障碍，包括强迫、强迫思维和冲动行为（参见[注意事项]）。

雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用（参见[药物相互作用]）。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周。停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。
多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍(ICDs)，类似的℃DS也见于雷沙吉兰上市后的报道应定期监测患者冲动控制障碍的发生。患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍的行为症状，包括强迫，强迫思维，病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫行为以及强迫消费或购物。
由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。
已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报道。帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。
不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药合用，如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂以及感冒letou乐投官网（参见〔药物相互作用]。
临床研发阶段出现的黑色素瘤病例，提示要考虑与雷沙吉兰相关的可能性。已收集到的数据表明与发生皮肤癌（不仅仅是黑色素瘤）的高风险相关的是帕金森病本身，而非特定的某种药物。任何可疑的皮肤损伤均需由专科医生进行评估。
轻度肝功能损害患者开始服用雷沙吉兰时需谨慎。中度肝功能损害患者应避兔服用雷沙吉兰。患者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙吉兰。

已知非选择性MAO抑制剂和其他药物有相互作用。
由于非选择性MAO抑制剂有导致高血压危象的风险，因此雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）（参见[禁忌]）。
曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO抑制剂（包括其它选择性MAO-B抑制剂）合用发生严重不良反应的报告（参见[禁忌]）。
曾有MAO抑制剂与拟交感神经药合用出现药物相互作用的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与拟交感神经药物联合应用（如含有黄碱或伪麻黄的鼻或口腔的减充血剂以及感冒letou乐投官网）（参见[注意事项]）。
曾有非选择性MAO抑制剂与右美沙芬合用时出现药物相互作用的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与右美沙芬联合应用（参见[注意事项]）。
应免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用（参见[注意事项）。
临床试验中雷沙吉兰与选择性5一羟色按再摄取抑制剂（SSRIs）/选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）联合应用的情况请参见[不良反应]。
MAO抑制剂与SSRIs、SNRIs、三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时，有发生严重不良反应的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MOA抑制活性，与抗抑郁药联合应用时应谨慎。
长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时，左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。
体外代谢研究表明，细胞色素P4501A2(CYPIA2)是雷沙吉兰的主要代谢酶雷沙吉兰和环丙沙星（CYPIA2抑制剂）联合应用时，雷沙吉兰AUC增加83％。雷沙吉垩和茶碱（CYPIA2酶底物〕联合应用时，二者的药代动力学参数均不受影响。因此，CYPIA2强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎。
由于诱导CYP]A2酶代谢，吸烟患者的雷沙吉兰血浆水平有降低的可能。
体外研究结果显示，雷沙吉兰浓度为1ug／（相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰1ug时Cmax5.9-8.5ng/的160倍），不会抑制细胞色素同功酶CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2EI、CYP3A4和CYP4A0上述结果表明，雷沙吉兰在治疗浓度范围内与这些酶的底物发生有临床意义的药物相互作用的可能性较低雷沙吉兰和恩他卡朋合用，雷沙吉兰冂服清除率增加28％。
酪胺／雷沙吉兰的相互作用：5项酪胺的阳性对照试验（分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展）的结果，以及居家患者餐后血压监测结果（作为左旋多巴的联合治疗，464位患者连续6个月每日服用（1.5或1mg雷沙吉兰或安慰剂，期间无酪胺服用限制）均显示，在无酪胺服用限制的前提下，没有酪胺／雷沙吉兰相互作用的报告。因此，在不限制酪胺饮食的情况下，服用雷沙吉兰是安全的。

雷沙吉兰的有效性研究主要通过以下三个研究确立：试验Ⅰ：单独治疗，试验Ⅱ和Ⅲ：作为多巴胺的辅助治疗。
单独治疗：
共有404例患者进入随机试验Ⅰ，安慰剂组138例患者，雷沙吉兰1mg/day组134例患者，雷沙吉兰2mg/day组132例患者，连续26周，无阳性对照。药物有效性的评定，主要是按照统一的帕金森病评分（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分）与基线相比的改变值。第26周/试验终末结果分析（LOCF，Last Observation Carried Forward）结果显示，与安慰剂相比，雷沙吉兰组的平均改变值有统计学差异（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分，雷沙吉兰1mg/day组与安慰剂的差值为-4.2，95％可信限为[-5.7，-2.7]，P＜0.00001；雷沙吉兰1mg/day组与安慰剂的差值为-3.6，95％可信限为[-5.0，-2.1]，P＜0.0001。RPORS Motor，part Ⅱ：雷沙吉兰1mg/day组与安慰剂的差值为-2.7，95％可信限为[-3.87，-1.55]，P＜0.0001；雷沙吉兰2mg/day组与安慰剂的差值为-1.68，95％可信限为[-2.85，-0.51]，P=0.0050。雷沙吉兰虽然对轻度疾病患者的药效中等，但药效明显。雷沙吉兰的药效明显，对患者生活质量有益（由PD-QUALI评分评定）。
联合治疗：
试验Ⅱ中的患者随机分为安慰剂组（229例）、雷沙吉兰1mg/kg组（231例）或儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂恩他卡朋200mg（227例），均与左旋多巴（LD）/脱羧酶抑制剂按预定剂量服药，连续18周。试验Ⅲ的患者随机给予安慰剂（159例）、雷沙吉兰0.5mg/kg（164例）或雷沙吉兰1mg/kg（149例），连续26周。
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药理作用
雷沙吉兰是选择性不可逆MAO-B抑制剂，适用于治疔特发性帕金森病。
MAO是含黄素的酶，分为两大类分子A和B，位于全身神经末梢、脑部、肝脏和肠道粘膜的线粒体
膜上。MAO在CNS和外周组织中调节儿茶酚胺和血清素的代剛降解。MAO-B是人类脑部的主要MAO形式。在摘、肝脏和肠道翊织中进行的离体动物研究显示雷沙吉兰是强效不可逆B型单胺氧化酶（MAO-B）选择性抑制剂。在推荐治疗剂量水平，已知雷沙吉兰也是血小板中MAO-B的强效不可逆抑制剂。雷沙吉兰的确切作用机制未知。其中一个机制与其MAO-B抑制活性有关，导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。在多巴胺能运动机能障碍模型中，雷沙吉兰通过提高多巴胺水平和间接增加多巴胺能活性发挥有效作用。
毒理研究
遗传毒性：
代谢活化条件下，人淋巴细胞体外染色体畸变试验显示雷沙吉兰有可重现的诱裂性，有和无代谢活化条件下，体外小鼠淋巴瘤tk试验显示雷沙吉有致突变性和诱袈性。在Ames试验和小鼠体内微核试验中，雷沙吉兰的结果为阴性。在小鼠体内微核试验中，雷沙吉兰与左旋多巴咔比多巴联合给药时的结果也为阴性。
生殖毒性：
大鼠在交配期前和个交配期经口给药最高剂量达3mg/kg/天（约为MRHD水平人体血浆暴露量AUC的30倍）,且雌性动物续给药至妊娠第17天，雷沙吉兰对交配能力和生殖功能未见影响。尚未研究过雷沙吉兰与左旋多巴卡比多巴联合给药时对交配和生殖功能的影响。
在妊娠大鼠中进行的联合交配/生殖和胚胎/胎仔发育研究中，经口给药剂量高达3mg/kg／天（约为最大推荐人体剂量[MRHD，1mg/天]下人体中血浆暴露量AUC的30倍）时，雷沙吉兰未见对胚胎／胎仔发育的影响。
妊娠家兔在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰最高达36mg/kg／天，未见发育毒性。在最高剂量下，血浆AUC约为MRHD下人休暴露量的800倍。
妊娠大鼠在妊娠期和哺期经口给羊雷沙吉兰0.1、0.3和1mg/kg/天（0.3mg/kg／天和1mg/kg/天相当于MRHD下人体血浆AUC的10和16倍），观察到子代生存减少和子代体重下降。无影响剂量（0.1mg/kg）没有血药浓度数据；但这个剂量接近MRHD（根据mg/m2)。这项研究未充分评估雷沙吉兰对身体和行为发育的影响。
雷沙吉兰可与左旋多巴/卡比多巴联合治疗。妊娠大鼠在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰（0.1、0.3和1mg/kg/天)和左旋多巴/卡比多巴(80/20mg/kg天)(单独和联合)，在雷沙吉兰联合左旋多巴/卡比多巴1/80/20mg/kg/天(约为MRHD下人体雷沙吉兰血浆AUC的8倍，根mg/m2接近左旋多巴/卡比多巴的MRHD[8000/200mg/天])给药的大鼠中观察到胎仔波状肋骨的发生率增加。妊娠家兔在整个器官形成期经口给予雷沙吉兰(3mg/kg)或联合左旋多巴/卡比多巴(雷沙吉兰:0.1、0.6、1.2mg/kg，左旋多巴/卡比多巴:80/20mg/kg/天)，0.6和1.2mg/kg/天剂量的雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时(分别为MD下人体雷沙吉兰血浆AUC的7和13倍左右)观察到胚胎胎仔死亡增加。左旋多巴/卡比多巴单独给药(根据mg/m2接近MRHD)时心血管异常增加，雷沙吉兰(所有剂量下：MRHD下人体雷沙吉兰血浆AUC的1-13倍)与左旋多巴/卡比多巴联合给药时增加幅度更大。
致癌性：
进行了雷沙吉兰经口给药1、15和45mg/kg/天的小鼠两年致癌性研究以及经口给药0.3、1和3mg/kg/天(雄性)或0.5、2、5和17mg/kg/天(雌性)的大鼠两年致癌性研究。大鼠中任何剂量下均未见肿瘤增加。在最高剂量下，雄性和雌性大鼠中的血浆暴露量(AUC)分别是最大推荐人体剂量(MRHD)1mg/天人体暴露量的33和260倍左右。小鼠中雄性和雌性动物在15和45mg/kg剂量下可见肺部肿瘤(合并腺瘤/癌)增加，在最低剂量下，血浆AUC约为MRHD下人体预期暴露量的5倍。
尚未研究过雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时的致癌潜能。
依赖性：
小鼠和大鼠的试验结果未显示出潜在的药物滥用和依赖性。临床试亦未显示出药物滥用、耐受和药物依赖。但评价这些指标的系统的临床试验尚未进行。

吸收：雷沙吉兰能很快被吸收，约0.5小时可达血浆峰浓度（Cmax）单次给予雷沙吉兰的绝对生物利用度为36％。与高脂食物同服时，食物不影响雷沙吉兰的达峰时间（Tmax），虽然Cmax和血浆暴露（AUC）分别下降约60％和20％。由于AUC没有大幅度的改变，因此，雷沙吉兰的服用不受食物影响。
分布：单次静脉给药的最大分布容积为243L。以14C标记的雷沙吉兰单次口服的血浆蛋白结合率约为60～70％。
代谢：雷沙吉兰排泄前几乎全部经过肝脏进行生物转化。雷沙吉兰主要通过两个途径进行代谢：N-脱烷基和/或羟化，转化为1-氨基茚满、3-羟基-N-炔丙基-1-氨基茚满和3-羟基-1-氨基茚满。体外研究显示雷沙吉兰的代谢主要通过细胞色素P450酶系，CYP1A2为主要的代谢酶。雷沙吉兰及其主要代谢物的主要通过形成葡萄糖醛酸苷进行消除。
排泄：口服14C标记的雷沙吉兰主要通过尿液排泄（62.6％），其次通过粪便排泄（21.8％）。给药后38天可以回收给药量的84.4％。只有不到1％的雷沙吉兰以原形药通过尿液排泄。
线性/非线性：雷沙吉兰剂量为0.5～2mg时，其药代动力学呈线性，终末半衰期为0.6～2小时。
患者特征
肝功能损害患者：中度肝功能损害患者的AUC和Cmax分别增加80％和38％。中到重度肝功能损害患者的AUC和Cmax分别增加568％和83％（参见[注意事项]）。
肾功能损害患者：中度肾功能损害（CLcr 50～80/min）患者和中度肾功能损害（CLcr30～49/min）患者的药代动力学特征与健康志愿者的相似。